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La connaissance des propriétés thérapeutiques du millepertuis en phytothérapie a connu deux époques.
Dans la Grèce antique, les médecins grecs utilisaient le millepertuis sous forme d’onguents pour soigner les plaies, les blessures, les infections, les brûlures,… mais l’employaient aussi par voie orale afin de traiter les troubles nerveux, tels que l’anxiété, l’irritabilité et la migraine.
A la fin du moyen-âge, l'usage du millepertuis pour soigner les troubles psychologiques se développe. La plante sert alors à traiter l'anxiété, la dépression et les névroses.
Inscrit à la Pharmacopée française en 1818, il apparaît dans le codex de 1949 : frais, il entrait dans la préparation de l’alcoolat vulnéraire (localement, contre les contusions et par voie orale comme antispasmodique et anti-diarrhéique), et sec, dans celle du baume du commandeur.
Des études cliniques menées depuis 1970 ont démontré l’efficacité du millepertuis pour soigner les dépressions légères.
Il est d'ailleurs remboursé par la sécurité sociale Allemande depuis 1988 dans cette indication.
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